Приём парацетамола во время беременности связали с меньшим размером яичников у дочерей

Датские исследователи обнаружили связь между приёмом парацетамола во время беременности и особенностями репродуктивной системы у девочек. В возрасте трёх месяцев у детей, подвергавшихся воздействию препарата до рождения, в среднем были меньше яичники и матка, а число фолликулов и уровень некоторых репродуктивных гормонов оказались ниже.

Авторы подчёркивают: исследование было наблюдательным и не доказывает, что причиной этих различий стал именно парацетамол. Результаты опубликованы в журнале Human Reproduction Open.

Как изучали влияние парацетамола

Основы будущей репродуктивной функции девочки закладываются ещё до рождения. Девочки появляются на свет с запасом незрелых фолликулов - структур, в которых находятся яйцеклетки. Затем их количество постепенно сокращается вплоть до менопаузы.

Парацетамол широко используют во время беременности. Однако до сих пор оставалось неясным, связано ли его воздействие на плод с развитием овариального резерва - запаса яйцеклеток в яичниках - и будущей репродуктивной функцией. Ранее подобные изменения наблюдали в исследованиях на животных.

Чтобы проверить возможную связь у людей, учёные организовали проспективное наблюдательное исследование COPANA. Оно проходило с марта 2020 года по ноябрь 2022 года. По словам авторов, это первое проспективное исследование связи между воздействием парацетамола до рождения и работой яичников после рождения.

К участию пригласили 3 425 здоровых беременных женщин. В первом триместре в исследование включили 685 из них, а позднее обследовали 302 их дочери в возрасте трёх месяцев.

Каждые две недели участницы сообщали, принимали ли они парацетамол. В первом триместре они также сдавали мочу, в которой измеряли уровень препарата.

Девочек распределили по времени первого воздействия парацетамола. В ранний период беременности, до 17 недель, препарат воздействовал на 92 ребёнка, на сроке от 17 недель - на 67. В контрольную группу вошли 143 девочки, матери которых не принимали парацетамол.

Какие различия обнаружили

У трёхмесячных девочек, подвергавшихся воздействию парацетамола до рождения, объём яичников в среднем был на 40% меньше, объём матки - на 13% меньше, а количество фолликулов - на 23% ниже по сравнению с контрольной группой.

У детей, подвергавшихся воздействию препарата до 17-й недели, также выявили более низкий уровень антимюллерова гормона. Этот показатель используют как маркер овариального резерва.

Схожую связь заметили и в отдельной группе из 1 210 девочек, за которыми наблюдали от младенчества до подросткового возраста. Их матери во время третьего триместра сообщали, принимали ли они парацетамол в период беременности. В этой группе воздействие препарата до рождения было связано с меньшим размером матки в период полового созревания и меньшим размером яичников в подростковом возрасте.

Что эти результаты говорят о будущей фертильности

Означают ли обнаруженные различия, что у девочек возникнут проблемы с зачатием или раньше наступит менопауза? Пока ответить на этот вопрос нельзя.

В экспериментах на животных нарушения формирования фолликулов были связаны со снижением фертильности и более ранним репродуктивным старением. Но переносить эти выводы непосредственно на людей нельзя. Чтобы понять клиническое значение выявленных различий, за участницами исследования потребуется наблюдать до взрослого возраста и менопаузы.

Руководитель исследования доктор Маргит Биструп Фишер подчеркнула, что анализ показывает ассоциации на уровне группы и не позволяет прогнозировать результат для конкретной женщины или ребёнка. У многих матерей, принимавших парацетамол, размеры яичников у дочерей не отличались от показателей в контрольной группе.

Работа также не доказывает, что парацетамол вызывает нарушения репродуктивной функции, и не подтверждает его влияние на будущую фертильность или возраст наступления менопаузы.

Как интерпретируют результаты

Участницы исследования принимали сравнительно небольшие дозы парацетамола. Ни одна из них не превышала рекомендованный суточный максимум 4 000 мг. Чаще всего препарат использовали при головной боли или боли в мышцах и суставах, а не при тяжёлых заболеваниях.

Авторы отмечают, что женщины, принимавшие парацетамол во время беременности, не должны воспринимать результаты как повод для тревоги. Решения об обезболивании во время беременности, по их словам, требуют индивидуального обсуждения с медицинским специалистом.

Действующие рекомендации в Европе и Великобритании по-прежнему называют парацетамол препаратом первого выбора при боли и повышенной температуре во время беременности, если его применение клинически необходимо. Авторы напоминают, что сильная боль и высокая температура без лечения тоже могут быть связаны с рисками для беременной женщины и развивающегося плода.

Профессор Кристиан де Гейтер в комментарии к публикации оценил результаты как значимые и призвал учитывать продолжительность приёма и дозировку препарата. Он считает, что рекомендации по использованию парацетамола во время беременности следует пересмотреть. При этом и авторы исследования, и комментатор сходятся в главном: понять долгосрочное значение выявленной связи можно только после продолжительного наблюдения за девочками.

Источник: News-Medical.Net