Пероральная гормональная терапия при менопаузе связана с риском венозных тромбов

Приём гормональной терапии при менопаузе в таблетках связан с повышенным риском образования тромбов в венах ног или лёгких. Такая связь сохранялась независимо от дозы и продолжительности лечения, показало крупное исследование с использованием данных из Дании.

Для трансдермальной терапии, когда гормоны поступают через кожу с помощью пластырей, гелей или спреев, общего повышения риска тромбозов не обнаружили. Однако исследование было наблюдательным, поэтому оно не доказывает, что именно способ лечения стал причиной выявленных различий.

Какие риски изучали

Менопаузальная гормональная терапия, также известная как заместительная гормональная терапия, облегчает такие симптомы менопаузы, как приливы и ночная потливость. Ранее приём гормонов внутрь связывали с редкими, но серьёзными осложнениями - венозной тромбоэмболией и инсультом. Данные о связи с инфарктом оставались противоречивыми.

Венозная тромбоэмболия - это образование тромба в вене. Исследователи учитывали случаи тромбоза вен ног и попадания тромбов в сосуды лёгких. Также они анализировали ишемический инсульт, при котором нарушается кровоснабжение участка мозга, и инфаркт миокарда.

Учёные изучили сведения о женщинах 50-69 лет, которые жили в Дании с 2003 по 2021 год. В анализ вошли:

1. 9 807 женщин с первым случаем венозной тромбоэмболии;
2. 18 460 женщин с первым ишемическим инсультом;
3. 11 974 женщины с первым инфарктом.

Каждую группу сравнили с женщинами того же года рождения, у которых не было соответствующего тромботического заболевания. В группы сравнения вошли 49 035, 92 300 и 59 870 женщин соответственно.

Исследователи сопоставили медицинские данные с записями о назначенных препаратах. Они учитывали способ введения гормонов, дозу, продолжительность терапии и возраст на момент её начала.

У участниц не было тромбозов в прошлом, рака, заболеваний печени, эндометриоза, синдрома поликистозных яичников, лечения бесплодия или операции по удалению яичников. В расчётах также учитывали доход, образование, приём других лекарств и уже существующие заболевания.

Насколько увеличивался риск

Среди женщин, которые не получали гормональную терапию, частота венозной тромбоэмболии составляла 15,8 случая на 10 000 человеко-лет. Для ишемического инсульта показатель достигал 20,3 случая, а для инфаркта - 13,0 случая на 10 000 человеко-лет.

Пероральная терапия эстрогенами, отдельно или вместе с прогестином, была связана с абсолютным увеличением частоты венозной тромбоэмболии на 0,09% в год. Для ишемического инсульта рост составлял 0,06%, для инфаркта - 0,03%.

В пересчёте на число пациенток это соответствовало:

1. одному дополнительному случаю венозной тромбоэмболии на 1 055 женщин, принимавших гормоны внутрь в течение года;
2. одному дополнительному инсульту на 1 642 женщины;
3. одному дополнительному инфаркту на 3 846 женщин.

Зависел ли риск от дозы и длительности лечения

Связь между приёмом гормонов внутрь и венозной тромбоэмболией наблюдалась при разных дозах и сроках терапии.

Для инсульта и инфаркта картина отличалась. Повышенный риск выявили только у женщин, которые дольше года принимали внутрь эстрадиол в высокой дозе - более 1 мг в сутки. По мере увеличения продолжительности лечения риск рос.

Трансдермальная терапия в целом не была связана с повышенной частотой тромботических осложнений. Результат не зависел от схемы лечения, действующих веществ, дозы или продолжительности применения. По мнению авторов, это указывает на возможное значение способа введения гормонов.

Исследователи обнаружили одно исключение. Частота инфаркта была выше при циклической комбинированной трансдермальной терапии. При такой схеме эстроген постоянно поступает через кожу, а прогестоген добавляют только на часть цикла, чтобы вызвать ежемесячное кровотечение. Авторы подчёркивают, что этот расчёт основан на небольшом количестве данных.

Какие ограничения есть у исследования

Наблюдательный характер работы не позволяет установить причинно-следственную связь. Исследователи также не располагали сведениями о возрасте наступления менопаузы, индексе массы тела и курении.

Все данные получили в Дании, поэтому результаты могут быть неприменимы к населению с другим этническим составом. В то же время авторы считают выводы достаточно устойчивыми благодаря большой выборке, длительному наблюдению, подробным сведениям о назначениях препаратов, здоровье и социально-демографических характеристиках участниц.

Главный вывод работы касается различий между способами введения гормонов. Приём любой менопаузальной гормональной терапии внутрь был связан с повышенным риском венозной тромбоэмболии. Рост риска ишемического инсульта и инфаркта наблюдался только при использовании высоких доз пероральных препаратов дольше одного года. Для трансдермальной терапии общего повышения частоты тромбозов не выявили.

Источник: News-Medical