Антитела могут быть связаны с риском преждевременных родов

Исследователи обнаружили иммунные изменения, которые могут быть связаны с преждевременными родами. Особое внимание привлекли антитела к белку IL-1RA: у части женщин, родивших до 37-й недели беременности, они появлялись раньше и встречались в более высоких уровнях. Результаты опубликованы в журнале Nature Immunology.

Почему роды начинаются раньше срока

Беременность обычно длится около 40 недель, однако примерно у каждой десятой женщины роды начинаются преждевременно. Такие роды остаются ведущей причиной смерти новорождённых во всём мире. При этом точно определить их причины и заранее оценить риск удаётся не всегда.

Беременность ставит перед иммунной системой непростую задачу. Плод генетически отличается от матери, но её организм не должен его отторгать. Обычно иммунная система поддерживает этот баланс. Авторы новой работы решили проверить, не могут ли нарушения иммунной реакции запускать некоторые случаи преждевременных родов.

Сначала учёные взяли образцы крови у женщин до беременности. Затем они наблюдали за несколькими участницами, забеременевшими после переноса замороженного эмбриона. Точно известное время переноса позволило сравнить состояние иммунной системы до зачатия и после наступления беременности.

Как искали скрытые иммунные сигналы

Для анализа использовали технологию PhIP-Seq. Она помогает изучить широкий набор антител в крови и определить, какие белки они распознают. В том числе метод выявляет антитела, реагирующие на собственные белки организма.

Сначала команда определила набор антител, которые регулярно появлялись после наступления беременности. После этого исследователи проанализировали гораздо больше данных - образцы крови более чем 2 000 беременных женщин из восьми групп. В исследование вошли и образцы, собранные на 15-й неделе беременности в рамках программы пренатального скрининга.

Такой подход позволил отделить иммунные изменения, характерные для беременности в целом, от изменений, связанных именно с преждевременными родами.

Что показал анализ антител

У женщин, которые впоследствии родили раньше срока, изменения антительного профиля начинались раньше и затрагивали больше антител, чем у участниц, родивших в срок.

Среди выявленных антител особенно выделялось одно. Оно реагировало с белком IL-1RA, участвующим в контроле воспаления. Этот белок блокирует молекулу IL-1β, которая запускает воспалительную реакцию, способную вызывать сокращения матки.

Проще говоря, IL-1RA работает как естественный ограничитель воспаления. Антитело, нейтрализующее этот белок, может ослабить такой контроль. Тогда уровень IL-1β и связанное с ним воспаление могут увеличиться. Авторы предполагают, что этот механизм способен объяснить часть случаев слишком раннего начала родов.

Что обнаружили в опытах на мышах

Чтобы проверить возможную роль антител, исследователи ввели антитела к IL-1RA беременным мышам. После этого уровень IL-1β в крови животных повысился, а в плаценте появились признаки повреждения. Похожие изменения наблюдают и при преждевременных родах у людей.

Следующим этапом стало изучение ткани плаценты человека. Учёные выяснили, что IL-1RA накапливается в местах соединения клеток, выстилающих сосуды плаценты. Через эти участки кислород и питательные вещества переходят от матери к плоду.

По словам первого автора работы Эльзе Рацкайтите, белок располагался вдоль направления кровотока в виде необычных цепочек. Исследователи предполагают, что плацента может накапливать этот ингибитор для защиты беременности.

Можно ли использовать уже существующий препарат

Синтетическая форма IL-1RA под названием анакинра применяется почти 20 лет для лечения воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Авторы считают, что препарат стоит изучить как возможный способ профилактики некоторых преждевременных родов. Предполагаемый механизм связан с восстановлением контроля над IL-1, воспалением и сокращениями матки.

Пока речь идёт только о направлении для дальнейших исследований. Работа не показывает, что анакинра уже может использоваться для предотвращения преждевременных родов.

Антитела к IL-1RA обнаружили лишь у части женщин, родивших раньше срока. Значит, у преждевременных родов, вероятно, существует множество других причин. Неясно и то, когда именно появляются эти антитела. Они могли присутствовать ещё до беременности, например после перенесённой инфекции или иммунного заболевания, либо возникнуть уже после зачатия. Участниц с таким антительным профилем наблюдали только после наступления беременности, поэтому ответить на этот вопрос пока нельзя.

Исследователи продолжат изучать антитела к IL-1RA и другие иммунные изменения, связанные с преждевременными родами. Полученные данные указывают на возможный механизм лишь для части случаев и требуют дальнейшего подтверждения.

Источник: News-Medical